Hämophilie ist eine seltene genetisch bedingte Blutgerinnungsstörung, bei der das Blut nicht richtig gerinnen kann. Dies kann zu verlängerten Blutungen und/oder spontanen inneren Blutungen führen.

Das diesjährige Motto des Welthämophilietags «Diagnose: Der erste Schritt zur Versorgung» unterstreicht die zentrale Bedeutung einer präzisen und rechtzeitigen Diagnose für bessere Behandlungsergebnisse bei Menschen mit Hämophilie und anderen Blutgerinnungsstörungen.

Für viele Menschen weltweit bleibt der Zugang zu einer Diagnose eine wesentliche Hürde auf dem Weg zu einer angemessenen Behandlung und Unterstützung. Unilabs setzt sich für hochwertige Labordiagnostik, spezialisierte Expertise und kontinuierliche Innovation ein, um Patientinnen und Patienten durch frühzeitige Erkennung und eine personalisierte Versorgung zu unterstützen.

Die entscheidende Bedeutung der Früherkennung

Art und Häufigkeit der Blutungen hängen stark vom Schweregrad der Erkrankung ab

Das wichtigste klinische Symptom der Hämophilie sind Blutungen. Schweregrad und Häufigkeit hängen von der Aktivität des fehlenden Faktors VIII ab.

Menschen mit leichter Hämophilie (FVIII >5 %) oder mittelschwerer Hämophilie (FVIII 1–5 %) haben in der Regel keine spontanen Blutungen und wissen möglicherweise nichts von ihrer Erkrankung. Das erhöhte Blutungsrisiko zeigt sich häufig erst bei Verletzungen, Unfällen, Zahnextraktionen, Operationen oder anderen invasiven Eingriffen wie Biopsien.

Bei schwerer Hämophilie (FVIII <1 %) treten dagegen häufig spontane Blutungen ohne erkennbaren Auslöser auf.

Diese Patientinnen und Patienten leiden häufig unter wiederkehrenden Blutungen in:

• Gelenke (80–90 %)

• Muskeln und Weichteile (10–20 %)

Aus diesem Grund sind intramuskuläre Injektionen in der Regel kontraindiziert.

Weitere mögliche Symptome sind:

• Blutungen der Haut und Schleimhäute

• Hämaturie, also Blut im Urin

• Meläna, also Blut im Stuhl

• Potenziell lebensbedrohliche innere Blutungen beispielsweise im Gehirn, in der Lunge oder im Verdauungstrakt

Laut Associate Professor Hulikova ermöglicht eine frühzeitige Diagnose den raschen Ersatz von Gerinnungsfaktoren und eine prophylaktische Therapie. Dadurch können wiederkehrende Blutungen und dauerhafte Gelenkschäden verhindert werden.

Präzisere Diagnose durch genetische Tests

Labor- und molekulargenetische Untersuchungen ermöglichen eine genauere Identifikation und Klassifikation

Fortschritte in der Diagnostik haben die Erkennung und Überwachung der Hämophilie deutlich verbessert.

Associate Professor Hulikova erklärt, dass genetische Untersuchungen und DNA-Analysen der FVIII-Gene heute eine präzise Identifikation der Erkrankung ermöglichen, während pränatale Untersuchungen Frauen mit erhöhtem Risiko dabei unterstützen können, mögliche Risiken besser einzuschätzen.

«Im Labor zeigt sich eine Hämophilie häufig durch eine verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), während andere Untersuchungen – beispielsweise Prothrombinzeit, Thrombinzeit, Fibrinogen und Thrombozytenzahl – normal bleiben.»

Heute werden Gerinnungs- und chromogene Tests eingesetzt, um Hämophilie zu diagnostizieren und Patientinnen und Patienten anhand der FVIII-Aktivität zu klassifizieren.

Der einstufige Gerinnungstest misst die aPTT unter Verwendung von FVIII-defizientem Plasma.

Der zweistufige Gerinnungstest bewertet die Aktivität der Proteine FV und FX, deren Bildung direkt proportional zur FVIII-Aktivität in der Probe erfolgt.

Auch chromogene Assays bestimmen die FVIII-Aktivität über die Menge des gebildeten FX und beruhen damit auf einem ähnlichen Prinzip wie das zweistufige Verfahren.

Ein multidisziplinärer Ansatz in der Hämophilie-Behandlung

Eine wirksame Versorgung erfordert die Zusammenarbeit verschiedener Fachbereiche

Associate Professor Hulikova erklärt, dass sich die Behandlung der Hämophilie im Laufe der Zeit erheblich weiterentwickelt hat.

«Früher war die Behandlung der Hämophilie praktisch unmöglich. Heute ist eine Erkrankung, die einst als unheilbar galt, behandelbar.»

Behandlung und Prävention erfordern einen multidisziplinären Ansatz und die Zusammenarbeit mit:

• Genetikerinnen und Genetikern zur präzisen Diagnose der angeborenen Blutgerinnungsstörung

• Orthopädinnen und Orthopäden zur Behandlung und Prävention von Hämarthrosen und hämophiler Arthropathie

• Physiotherapeutinnen und Physiotherapeuten zur Erhaltung der muskuloskelettalen Gesundheit und Verbesserung der Lebensqualität

Wie moderne medizinische Fortschritte Patientinnen und Patienten unterstützen

Neue Faktor- und Nicht-Faktor-Therapien erweitern die Behandlungsmöglichkeiten

Ein bedeutender Fortschritt in Diagnose und Therapie der Hämophilie gelang in den 1960er-Jahren mit der Herstellung plasmabasierter Faktor-VIII-Konzentrate.

Seit 1992 werden mittels Gentechnik rekombinante Gerinnungsfaktoren entwickelt, die eine sichere und wirksame Alternative zu plasmabasierten Konzentraten darstellen.

«Der Herstellungsprozess rekombinanter Gerinnungsfaktoren wurde schrittweise weiterentwickelt. Heute werden zunehmend Faktoren der vierten Generation mit verlängerter Wirkdauer bevorzugt.»

Mit Beginn des neuen Jahrtausends folgten weitere wichtige Fortschritte.

Gerinnungsfaktoren mit verlängerter Halbwertszeit (EHL) sind eine neue Generation von Gerinnungsproteinen. Ihre verlängerte Wirkung kann erreicht werden, indem der Gerinnungsfaktor verbunden wird mit:

• Dem Fc-Anteil menschlicher Immunglobuline

• Albumin

• Polyethylenglykol (PEG)

Zu den möglichen Vorteilen einer Prophylaxe mit EHL-Faktoren gehören:

• Weniger Injektionen

• Bessere Therapietreue

• Verbesserter Schutz vor Blutungen und Gelenkschäden

• Eine bessere Prognose

• Eine höhere Lebensqualität

Darüber hinaus wurden Nicht-Faktor-Therapien entwickelt, unter anderem für Patientinnen und Patienten mit Inhibitoren.

«Heute steht ein bispezifischer Antikörper zur Verfügung, der FVIII bei der Aktivierung der Gerinnung funktionell ersetzen kann. Ausserdem befinden sich Medikamente in klinischer Entwicklung, die die Wirkung gerinnungshemmender Proteine im Blut reduzieren und so die Gerinnung fördern sollen.»

Solche Therapien können in bestimmten Fällen auch bei Patientinnen und Patienten ohne Inhibitoren eingesetzt werden.

Zu den Nicht-Faktor-Therapien gehören alternative hämostatische Wirkstoffe wie Emicizumab, das die Funktion des fehlenden Gerinnungsfaktors übernehmen kann.

Weitere Innovationen in der Hämophilie-Versorgung

Forschung soll Sicherheit, Therapiefreundlichkeit und Lebensqualität weiter verbessern

Trotz der grossen Fortschritte besteht laut Associate Professor Hulikova weiterhin Bedarf an hochwertigen und sicheren Gerinnungsfaktoren. Deshalb wird die Entwicklung neuer Proteine mit verbesserten Eigenschaften fortgesetzt.

«Angesichts der Fortschritte der vergangenen zwei Jahrzehnte und der laufenden Forschung sind weitere Verbesserungen bei Behandlung und Lebensqualität von Menschen mit Hämophilie zu erwarten.»