1. Identifier les variants propres au patient
Le séquençage de l’exome entier du tissu tumoral et d’un échantillon sanguin normal apparié permet d’identifier les variants somatiques propres au patient.
Suivi du ctDNA basé sur le profil tumoral
Suivi moléculaire personnalisé tout au long du parcours de soins en oncologie
Signatera™ est un test personnalisé d’ADN tumoral circulant (ctDNA), basé sur le profil tumoral, conçu pour contribuer à l’évaluation de la maladie résiduelle moléculaire, à la surveillance de la récidive et au suivi de la réponse au traitement. En suivant dans le sang, au fil du temps, des variants tumoraux propres au patient, Signatera fournit des informations moléculaires pouvant compléter l’évaluation clinique, radiologique et anatomopathologique pour certains types de tumeurs et contextes thérapeutiques.
Quand envisager Signatera™
Signatera peut contribuer au suivi moléculaire de la maladie à différents moments du parcours de soins en oncologie, depuis l’évaluation de la réponse au traitement jusqu’à la surveillance après traitement. Son utilisation doit être envisagée en fonction du type de tumeur, du stade de la maladie, du contexte thérapeutique et des données cliniques disponibles
Évaluer la réponse moléculaire avant une intervention chirurgicale ou d’autres décisions thérapeutiques, lorsque cela est cliniquement approprié.
Identifier les patients présentant une maladie résiduelle moléculaire (MRD) et contribuer à l’évaluation du risque de récidive après une chirurgie à visée curative.
Surveiller une éventuelle récidive moléculaire au cours du suivi, en complément de l’imagerie, des marqueurs tumoraux et de l’évaluation clinique.
Suivre la cinétique du ctDNA dans le temps afin de contribuer à l’évaluation de la réponse ou de la progression au cours d’un traitement systémique.
Le rôle du ctDNA
Pourquoi le ctDNA est important dans la maladie résiduelle moléculaire
L’ADN tumoral circulant (ctDNA) est libéré dans la circulation sanguine par les cellules tumorales et peut être utilisé comme biomarqueur sanguin pour suivre l’état de la maladie au fil du temps. Après un traitement à visée curative, la détection de ctDNA peut indiquer la présence d’une maladie résiduelle moléculaire avant une récidive clinique ou radiologique, contribuant ainsi à l’évaluation du risque de récidive, à l’évaluation de la réponse au traitement et à la surveillance de la récidive.
Analyse sanguine : permet un suivi moléculaire peu invasif dans le temps.
Basé sur le profil tumoral : reflète des informations moléculaires provenant de la tumeur.
Longitudinal : des mesures répétées peuvent fournir des informations sur l’évolution du statut moléculaire de la maladie.
Fonctionnement de Signatera
Suivi personnalisé du ctDNA basé sur le profil tumoral
Signatera est conçu individuellement à partir du profil tumoral de chaque patient. En identifiant des variants somatiques propres au patient et en les suivant dans le plasma au fil du temps, le test permet un suivi longitudinal du ctDNA d’origine tumorale.
2. Concevoir un test personnalisé
Un test PCR multiplex personnalisé, suivi d’un séquençage NGS, est conçu pour suivre dans le plasma 16 variants tumoraux clonaux sélectionnés.
3. Suivre le ctDNA dans le temps
Des prélèvements sanguins successifs sont utilisés pour suivre longitudinalement le ctDNA d’origine tumorale.
Conçu pour un suivi hautement sensible et spécifique du ctDNA
Signatera est conçu pour détecter de très faibles concentrations de ctDNA dans le sang et déterminer la présence ou l’absence de maladie résiduelle moléculaire dans les conditions du test. En suivant des variants tumoraux propres au patient, le test permet un suivi longitudinal hautement sensible et spécifique.
Interprétation des résultats
Comprendre l’évolution du ctDNA au fil du temps
Les résultats doivent être interprétés conjointement avec les données clinicopathologiques et radiologiques. Un résultat « non détecté » n’exclut pas la présence de ctDNA à un niveau inférieur à la limite de détection du test.
Détecté → en diminution / non détecté
Une diminution du ctDNA peut être compatible avec une réponse moléculaire.
Détecté → en augmentation
Une augmentation du ctDNA peut indiquer la persistance ou la progression d’une maladie moléculaire et doit conduire à une évaluation clinique complémentaire.
Non détecté → non détecté
Aucun ctDNA n’est détecté dans les conditions du test ; une surveillance continue peut néanmoins rester appropriée selon le contexte clinique.
Non détecté → détecté
La détection nouvellement apparue de ctDNA peut indiquer une récidive moléculaire et doit être interprétée conjointement avec l’imagerie et l’évaluation clinique.
Données cliniques dans différents types de tumeurs
Des études publiées soutiennent l’utilisation du suivi du ctDNA basé sur le profil tumoral dans plusieurs types de tumeurs et contextes thérapeutiques. Les données montrent son potentiel pour contribuer à l’évaluation du risque de récidive, à la surveillance après traitement et, dans certains contextes, aux décisions thérapeutiques. L’utilité clinique varie selon le type de tumeur, le stade de la maladie et les données disponibles.
Dans le MIBC, le ctDNA a démontré une valeur à la fois pronostique et prédictive après cystectomie. L’essai de phase III IMvigor011 a montré qu’un traitement adjuvant par atezolizumab guidé par Signatera améliorait significativement la survie sans maladie et la survie globale chez les patients ctDNA positifs (HR de survie globale : 0,59).
Des données supplémentaires issues d’IMvigor010 et d’études de suivi longitudinal ont montré que le statut ctDNA après cystectomie est fortement associé au risque de récidive. Dans une étude longitudinale, la récidive moléculaire a été détectée jusqu’à 245 jours avant la récidive clinique, avec une médiane de 96 jours.
Dans le cancer colorectal résécable, le statut ctDNA après chirurgie constitue un marqueur pronostique important du risque de récidive et de la survie. Les données de la vaste étude prospective GALAXY ont montré que les patients ctDNA positifs présentaient des résultats nettement moins favorables, avec une survie globale à 36 mois d’environ 72 %, contre 96 % chez les patients ctDNA négatifs.
Le suivi longitudinal du ctDNA peut fournir des informations supplémentaires sur la récidive moléculaire et la réponse au traitement, en complément du suivi conventionnel et de l’évaluation clinique.
Dans le cancer du sein, les données cliniques émergentes soutiennent la valeur pronostique du ctDNA pour identifier les patients présentant un risque accru de récidive. Dans une étude longitudinale, les patients ctDNA positifs avaient un risque de rechute 52 fois supérieur, la récidive moléculaire étant détectée en médiane 10,5 mois avant sa détection clinique.
Des études interventionnelles en cours, notamment DARE, évaluent si une surveillance et une intensification thérapeutique guidées par le ctDNA peuvent améliorer les résultats cliniques.
Des recherches émergentes suggèrent que le suivi du ctDNA pourrait fournir des informations pronostiques dans le DLBCL, notamment pour évaluer la réponse moléculaire et identifier les patients présentant un risque accru de rechute. Son utilité clinique et son rôle dans les décisions thérapeutiques continuent d’être étudiés.
Des données apparaissent également pour d’autres types de tumeurs, notamment le cancer du poumon et le mélanome. L’utilité clinique doit être évaluée en fonction du type de tumeur, du stade, du contexte thérapeutique et des données disponibles.
Exigences pour le test Signatera
Test initial
Échantillons / matériel
2 × tubes Streck Cell-Free DNA (10 mL) + 1 × tube de sang EDTA (6 mL) + tissu tumoral FFPE.
Objectif
Identifier les variants tumoraux propres au patient et établir le test Signatera personnalisé pour le suivi longitudinal du ctDNA.
Délai d’obtention des résultats
Environ 4 à 6 semaines après réception des échantillons de sang et de tissu requis au laboratoire Natera, à condition qu’aucun matériel supplémentaire ne soit nécessaire.
À savoir
L’obtention de la biopsie ou du tissu tumoral peut entraîner un délai supplémentaire. Lorsque cela est approprié, le médecin prescripteur peut contacter à l’avance le laboratoire de pathologie afin de contribuer à réduire les délais.
Comment commander Signatera™
Les kits Signatera peuvent être demandés directement auprès de l’équipe Unilabs Genetics. L’équipe peut également apporter son soutien pour toute question concernant l’éligibilité des patients, la logistique du test ou les exigences relatives aux échantillons.
Commande de kits
secretariat.genetics@unilabs.com
+41 21 321 40 51
Délai d’obtention des résultats
Test initial : 4 à 6 semaines
Test de suivi : 2 semaines
Informations de facturation
Test initial : TARDOC JM.35.0160 — Next Generation Sequencing, grand panel
Test de suivi : TARDOC JM.35.0150 — Next Generation Sequencing, panel intermédiaire
*Remboursé conformément à TARDOC. Les prix peuvent varier légèrement selon le canton en raison de la conversion des points TARDOC.
Ressources pour les prescripteurs
Accédez à des informations pratiques concernant le test Signatera™, les procédures de commande et le prélèvement sanguin. Les exigences techniques relatives aux échantillons de tissu tumoral sont prises en charge par Unilabs.
Informations actuelles d’Unilabs concernant les tests initiaux et de suivi, les délais d’obtention des résultats, la commande des kits, le remboursement et les indications.
Instructions concernant la demande d’analyse, le prélèvement sanguin, le pré-emballage et l’expédition vers Unilabs Genetics à Lausanne.