L’emofilia è una rara malattia emorragica genetica che compromette la capacità del sangue di coagulare correttamente, causando sanguinamenti prolungati e/o emorragie interne spontanee.

Il tema della Giornata mondiale dell’emofilia di quest’anno, «Diagnosi: il primo passo verso la cura», sottolinea il ruolo essenziale di una diagnosi accurata e tempestiva nel migliorare gli esiti per le persone con emofilia e altri disturbi emorragici.

Per molte persone nel mondo, la diagnosi rappresenta ancora un importante ostacolo all’accesso a trattamenti e assistenza adeguati. Unilabs si impegna a offrire analisi di laboratorio di alta qualità, competenze specialistiche e innovazione continua per sostenere i pazienti attraverso la diagnosi precoce e una cura personalizzata.

L’importanza fondamentale della diagnosi precoce

La frequenza e la gravità dei sanguinamenti dipendono dal grado della malattia

Il principale sintomo clinico dell’emofilia è il sanguinamento. La gravità e la frequenza dipendono dall’attività del fattore VIII carente.

Le persone con emofilia lieve (FVIII >5%) o moderata (FVIII 1–5%) generalmente non presentano sanguinamenti spontanei e possono non sapere di essere affette dalla malattia. Il maggiore rischio di sanguinamento emerge spesso solo in caso di lesioni, incidenti, estrazioni dentarie, interventi chirurgici o altre procedure invasive, come le biopsie.

L’emofilia grave (FVIII <1%), invece, provoca spesso sanguinamenti spontanei senza un fattore scatenante evidente.

Questi pazienti presentano frequentemente emorragie ricorrenti a livello di:

• Articolazioni (80–90%)

• Muscoli e tessuti molli (10–20%)

Per questo motivo, le iniezioni intramuscolari sono generalmente controindicate.

Altre manifestazioni possono includere:

• Sanguinamento della pelle e delle mucose

• Ematuria, ovvero presenza di sangue nelle urine

• Melena, ovvero presenza di sangue nelle feci

• Emorragie interne potenzialmente letali a carico di organi come cervello, polmoni o apparato digerente

Secondo la Professoressa associata Hulikova, una diagnosi precoce consente di iniziare rapidamente la sostituzione dei fattori della coagulazione e la terapia profilattica, contribuendo a prevenire sanguinamenti ricorrenti e danni articolari permanenti.

Trasformare la diagnosi grazie ai test genetici

Le analisi di laboratorio e molecolari consentono un’identificazione più precisa della malattia

I progressi nelle tecnologie diagnostiche hanno migliorato significativamente la capacità di individuare e monitorare l’emofilia.

La Professoressa associata Hulikova spiega che i test genetici e l’analisi del DNA dei geni del FVIII consentono oggi di identificare con precisione la malattia, mentre i test prenatali possono aiutare le donne a rischio a comprendere meglio i possibili esiti.

«In laboratorio, l’emofilia è spesso indicata da un tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) prolungato, mentre altri test, come tempo di protrombina, tempo di trombina, livelli di fibrinogeno e conta piastrinica, rimangono normali.»

Oggi vengono utilizzati test della coagulazione e test cromogenici per diagnosticare l’emofilia e classificare i pazienti in base all’attività del FVIII.

Il test di coagulazione a uno stadio misura l’aPTT utilizzando plasma carente di FVIII.

Il test di coagulazione a due stadi valuta l’attività delle proteine FV e FX, generate in quantità direttamente proporzionale all’attività del FVIII nel campione.

Analogamente, i test cromogenici determinano l’attività del FVIII misurando la quantità di FX generata, secondo un principio simile a quello del metodo a due stadi.

Un approccio multidisciplinare alla gestione dell’emofilia

Una presa in carico efficace richiede la collaborazione di diverse specialità

Secondo la Professoressa associata Hulikova, la gestione dell’emofilia ha compiuto enormi progressi nel corso della storia.

«In passato, trattare l’emofilia era praticamente impossibile. Oggi, quella che un tempo era considerata una malattia incurabile è diventata trattabile.»

La gestione e la prevenzione dell’emofilia richiedono un approccio multidisciplinare con la collaborazione di:

• Genetisti, per una diagnosi accurata del disturbo emorragico congenito

• Ortopedici, per il trattamento e la prevenzione dell’emartro e dell’artropatia emofilica

• Fisioterapisti, per preservare la salute muscoloscheletrica e migliorare la qualità di vita dei pazienti

Come i progressi della medicina moderna supportano i pazienti

Nuove terapie con fattori e senza fattori ampliano le possibilità di trattamento

Una svolta importante nella diagnosi e nel trattamento dell’emofilia si è verificata negli anni Sessanta con la produzione di concentrati di fattore VIII derivati dal plasma.

Dal 1992 sono stati sviluppati fattori della coagulazione ricombinanti mediante ingegneria genetica, offrendo un’alternativa sicura ed efficace ai concentrati derivati dal plasma.

«Il processo di produzione dei fattori ricombinanti è stato progressivamente perfezionato, con una preferenza attuale per i fattori di quarta generazione a durata d’azione prolungata.»

L’inizio del nuovo millennio ha portato ulteriori importanti progressi.

I fattori a emivita prolungata (EHL) rappresentano una nuova generazione di proteine della coagulazione. La loro azione più duratura può essere ottenuta legando il fattore della coagulazione:

• Alla porzione Fc delle immunoglobuline umane

• All’albumina

• Al polietilenglicole (PEG)

I possibili vantaggi della profilassi con fattori EHL includono:

• Un minor numero di iniezioni

• Una migliore aderenza al trattamento

• Una maggiore protezione da sanguinamenti e danni articolari

• Una prognosi migliore

• Una migliore qualità di vita

Sono state inoltre sviluppate terapie senza fattori, comprese opzioni per pazienti con inibitori.

«Oggi è disponibile un anticorpo bispecifico che può sostituire funzionalmente il FVIII nell’attivazione della coagulazione. Sono inoltre in fase di sperimentazione clinica farmaci progettati per ridurre l’effetto delle proteine anticoagulanti presenti nel sangue e favorire così la coagulazione.»

Queste terapie possono essere utilizzate in alcuni casi anche nei pazienti senza inibitori.

Le terapie non sostitutive comprendono agenti emostatici alternativi come Emicizumab, in grado di sostituire funzionalmente il fattore della coagulazione mancante.

Continuare a innovare nella cura dell’emofilia

La ricerca punta a migliorare ulteriormente sicurezza, praticità del trattamento e qualità di vita

Nonostante i grandi progressi, la Professoressa associata Hulikova sottolinea che rimane necessario disporre di fattori della coagulazione sicuri e di alta qualità. Per questo continua lo sviluppo di nuove proteine con proprietà migliorate.

«Considerati i progressi compiuti negli ultimi due decenni e la ricerca tuttora in corso, possiamo aspettarci ulteriori miglioramenti nel trattamento e nella qualità di vita delle persone con emofilia.»